Labmedya - Laboratuvar ve Sağlık Gazetesi

SARS-CoV-2 virüsü ile enfekte edilmiş fareler üzerinde yapılan deneyler, sinir ve hava yolu ilişkili interstisyel makrofajlar veya NAM’lar olarak adlandırılan söz konusu bağışıklık hücre sınıfının, insan bağışıklık sisteminin virüse karşı ilk karşı saldırısının (Akciğer iltihabı) kontrolden çıkarak hastaları tehlikeye atmasını önleyebileceğini ortaya koydu.

Makrofajların , istilacı virüsleri ve enfekte ettikleri hücreleri yok edebilen büyük bağışıklık hücreleri olarak enfeksiyona ilk müdahale edenler olduğu bilinmektedir .

NYU Langone Health araştırmacıları tarafından yürütülen çalışma, hastalığın tedavisinde odak noktasını virüse karşı bağışıklık sisteminin saldırısını güçlendirmekten, araştırmacıların « hastalık toleransı » adını verdiği bağışıklık tepkisinin daha iyi kontrol altına alınmasına kaydırıyor.

Immunity dergisinde yayımlanan çalışmada araştırmacılar, SARS-CoV-2 ile enfekte olmuş NAM’ı tükenmiş farelerde viral enfeksiyonun yayıldığını, inflamasyonu ve kilo kaybını artırdığını ve hepsinin ölmesine neden olduğunu buldular. Buna karşılık, sağlam NAM’ları olan enfekte farelerde sınırlı viral yayılma, kilo kaybı ve inflamasyon görüldü.

Bu gruptaki tüm hayvanlar enfeksiyondan sağ kurtuldu. NAM’ların ayrıca doku hasarını önlemek için yüksek oranda proinflamatuar sinyal proteinlerinin üretimini kısıtladığı gösterildi. Araştırmacılar, NAM’ların benzersiz bir özelliğinin, sayılarının zamanla artması olduğunu ve çoğu bağışıklık hücresi setinin azalmaya başladığını söylüyor.

« Bulgularımız, SARS-CoV-2 enfeksiyonu sırasında akciğerlerdeki sinir ve hava yolu ile ilişkili interstisyel makrofajların inflamatuar yanıtı düzenlemedeki kritik rolünü vurguluyor » dedi, NYU Grossman Tıp Fakültesi’nde doktora sonrası araştırmacı ve çalışmanın eş baş araştırmacısı olan Payal Damani-Yokota, Ph.D.

« Bu NAM bağışıklık hücrelerinin yokluğu COVID-19 virüsüne karşı abartılı bir inflamatuar yanıta, hücre ölümüne ve viral yayılımın artmasına yol açıyor. »

Sonuçlar ayrıca NAM’ların SARS-CoV-2’ye karşı bağışıklık tepkisi üzerinde etki gösterebilmek için tip 1 interferon reseptörü veya IFNAR adı verilen bir proteine ​​güvendiğini gösterdi. Ekip, NAM’ları artık IFNAR üretemeyecekleri şekilde genetik olarak tasarladığında -ve böylece artık bağışıklık sinyalleme proteini interferonuna yanıt vermeyecekleri şekilde- hücreler iltihabı bastıramadı.

Bu senaryoda, farelerin ölüm yüzdesi, NAM’lar tükendiğinde olduğu gibi (yüzde 100) aynıydı.

Şiddetli SARS-CoV-2 enfeksiyonu nedeniyle entübe edilen hastalardan alınan akciğer dokusunda yapılan ileri testler (bazıları hayatta kaldı, bazıları ise hayatta kalamadı) NAM ile ilişkili genlerde aktivitenin azaldığını ve ölenlerde inflamasyonun arttığını gösterdi. Bu, araştırmacılar için farelerdeki NAM bulgularının insanlarda enfeksiyon sırasında meydana gelenleri taklit ettiğini doğruladı.

« Çalışmamız, akciğerlerdeki sinir ve hava yolu ile ilişkili interstisyel makrofajların (NAM’lar) SARS-CoV-2 enfeksiyonu sırasında genişlemeleri ve normal işlevleri için tip 1 interferon sinyallemesine güvendiklerini gösteriyor » diyor NYU Grossman Tıp Fakültesi Mikrobiyoloji Bölümü’nde doçent ve kıdemli araştırma araştırmacısı Dr. Kamal Khanna.

Aynı NYU Langone ekibi 2020 yılında akciğer makrofajlarının küçük bir kısmının (%5’ten az) influenza virüsü enfeksiyonu sırasında ona saldırmayarak farklı davrandığını keşfetti.

Bunun yerine, NAM adını verdikleri bu hücrelerin başlangıçtaki bağışıklık tepkisini bastırdığını ve iyileşmeye çalışırken akciğer dokusuna uzun süreli inflamasyonun zarar vermesini engellediğini buldular. Bu, ekibin NAM’ların COVID-19’da benzer bir rol oynayabileceğinden şüphelenmesine yol açtı.

Yeni çalışma, iyileşme koreografisinde sinir ve hava yolu ile ilişkili interstisyel makrofajları, iltihap alarmlarını susturmaya ve hatta interferonun bağışıklık tepkisini artırma çağrısının ortasında bile sakinliği sağlamaya hazır bir şekilde, iyileşmenin koreografisinde kilit oyuncular olarak ortaya koyuyor » diyor NYU Langone’da Moleküler Patogenez alanında Jan T. Vilcek Profesörü ve Mikrobiyoloji Bölümü başkanı Dr. Benjamin tenOever.

Araştırmacılar, ileride makrofaj alt kümesinin iltihabı nasıl düzenlediğini belirlemek için NAM yollarını incelemeyi planlıyor. Ekip, özellikle tip 1 interferon sinyallemesini ve bunun SARS-CoV-2 enfeksiyonuna yanıt olarak NAM büyümesini nasıl tetiklediğini araştırmayı planlıyor.

Khanna, daha fazla deney başarılı olursa ekibinin bulgularının hastalık toleransını desteklemek için IFNAR sinyallemesini kullanan tedavi stratejileri geliştirmek için kullanılabileceğini söylüyor. Bu yaklaşım COVID-19 ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH), astım ve pulmoner fibrozis gibi diğer solunum yolu hastalıkları için geçerli olabilir.

Yazar: Bassma Bouanani

Kaynakça: https://medicalxpress.com/news/2025-04-rare-lung-immune-cells-peacekeepers.html