Araştırma
Zombi Hücrelerin Gizemi
insan vücudunda iltihaplara ve hastalıklara yol açarken, aynı zamanda bağışıklık sisteminin yaraları iyileştirmesine yardımcı olan bir paradoks gibi varlığını sürdürüyor.
Yeni bulgular bunun nedenini açıklayabilir: Yaşlanan cilt hücrelerinin hepsi aynı değil.
Johns Hopkins Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, farklı şekillere, biyobelirteçlere ve işlevlere sahip üç alt tip yaşlı deri hücresi tanımladılar. Bu gelişme, bilim insanlarına zararlı tipleri hedef alıp yok ederken faydalı olanları sağlam bırakma yeteneği kazandırabilir. Bulgular Science Advances dergisinde yayımlandı.
“Yaşlanan cilt hücrelerinin, yaşlanan bağışıklık hücreleri veya yaşlanan kas hücrelerinden farklı olduğunu biliyoruz. Ancak bir hücre tipi içinde, yaşlanan hücreler genellikle aynı kabul edilir; özünde, cilt hücreleri ya yaşlanmıştır ya da değildir, örneğin,” diyor Johns Hopkins Üniversitesi’nde biyomedikal mühendisliği yardımcı doçenti olan Jude Phillip.
“Ancak bir deri hücresinin yaşlılığa veya zombi benzeri bir duruma girdiğinde, hücrenin üç farklı yoldan birine girebildiğini ve her birinin hafifçe farklı bir alt türe yol açtığını görüyoruz.”
Makine öğrenimi ve görüntüleme teknolojisindeki yeni gelişmelerden yararlanan araştırmacılar, ABD’de yaşlanma üzerine devam eden en uzun süreli çalışma olan Baltimore Uzunlamasına Çalışması’na katılan 20 ila 90 yaş arasındaki 50 sağlıklı donörden alınan deri hücresi örneklerini karşılaştırdı.
Araştırmacılar, dokulara yapılarını veren iskeleti üreten hücreler olan fibroblastları cilt dokusuyla ilişkili olarak çıkardılar ve yaşlanmayla birlikte gerçekleşen bir şey olan DNA’larına zarar vererek onları yaşlanmaya doğru ittiler. Yaşlanan hücreler insanlar yaşlandıkça doğal olarak biriktiğinden, yaşlanan örnekler sağlıklı/yaşlanmayan ve yaşlanan fibroblastların bir karışımını içeriyordu.
Araştırmacılar, özel boyalar kullanarak, yaşlanmış hücreleri gösterdiği bilinen hücrelerin şekillerinin ve boyanmış unsurların görüntülerini yakalayabildiler. Bu çalışma için geliştirilen algoritmalar görüntüleri analiz etti, her hücre için 87 farklı fiziksel özelliği ölçtü ve fibroblastları gruplara ayırdı.
Araştırmacılar, fibroblastların 11 farklı şekil ve boyutta olduğunu ve bunlardan üçünün yaşlı cilt hücrelerine özgü olduğunu buldu. Araştırmacıların C10 adını verdiği yaşlı fibroblastların yalnızca bir alt türü, yaşlı donörlerde daha yaygındı.
Petri kaplarında, her alt tip zombi hücrelerini hedef almak ve öldürmek için tasarlanmış mevcut ilaç rejimlerine maruz kaldığında farklı tepki verdi. Örneğin, klinik çalışmalarda test edilen bir ilaç olan Dasatinib + Quercetin, C7 yaşlı fibroblastlarını en etkili şekilde öldürdü ancak yaşa bağlı C10 yaşlı fibroblastlarını öldürmede sınırlıydı.
Hangi fibroblast alt tipinin zararlı, hangisinin yararlı olduğunu doğrulamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulsa da bulgular, ilaçların bir alt tipi hedef alabileceğini, diğerlerini hedef alamayacağını gösteriyor.
Phillip, “Yeni bulgularımızla, iltihap ve hastalığa yol açan senesans alt tipini tespit edildiği anda öncelikli olarak hedef alan yeni ilaçlar veya tedaviler geliştirmek için gerekli araçlara sahibiz” dedi.
Araştırmacılar, yaşlanmanın daha hassas bir şekilde hedeflenmesinin kanser tedavilerine fayda sağlayabileceğini söyledi.
Kanser hücrelerinde yaşlanmayı tetiklemek için belirli tedaviler tasarlanıyor ve kontrolsüz bir şekilde çoğalan kanser hücrelerini suda ölü zombi hücrelerine dönüştürüyor. Bu tedaviler tümör büyümesini durdurabilirken, geride yaşlı hücreler bırakıyor. Geleneksel kemoterapiler de fibroblastlar gibi hücreleri yan etki olarak yaşlılığa itiyor. Tedavi sırasında yaşlı hücrelerin birikmesi sorunlu olabilir çünkü bu hücreler hastanın bağışıklık sisteminin en savunmasız olduğu bir zamanda iltihabı teşvik edebilir.
Hastalar, kemoterapiden sonra verilen ve zararlı yaşlı hücreleri yok ederken yararlı yaşlı hücreleri geride bırakan, pisliği süpürebilen bir ilaçtan faydalanabilirler. Bu tür ilaçlara senoterapiler denir.
Araştırmacılar bundan sonra sadece şişelerde ve petri kaplarında değil, doku örneklerinde de senesans alt tiplerine bakmayı ve bu alt tiplerin çeşitli cilt hastalıkları ve yaşa bağlı hastalıklarla nasıl ilişkili olabileceğini görmeyi planlıyor.
Phillip , “Daha fazla geliştirmeyle teknolojimizin, belirli hastalıklara katkıda bulunan yaşlı hücreleri hedeflemek için hangi ilaçların iyi çalışabileceğini tahmin etmeye yardımcı olmak için kullanılacağını umuyoruz” dedi. “Sonuç olarak, hayalimiz, bireysel teşhislere yardımcı olmak ve sağlık sonuçlarını artırmak için klinik bir ortamda daha fazla bilgi sağlayabilmek.”
Yazar: Bassma Bouanani
Kaynakça: https://medicalxpress.com/news/2025-04-zombie-skin-cells.html