Labmedya - Laboratuvar ve Sağlık Gazetesi

Araştırmanın merkezinde mitokondriyal solunum zinciri komplekslerinin daha üst düzey “süperkompleks” yapılar halinde örgütlenmesi bulunuyor. Bu örgütlenmenin enerji sentezini destekleyebileceği düşünülüyor. Toshihiko Takeiwa, Wataru Sato, Kotaro Azuma, Kazuhiro Ikeda, Kuniko Horie, Satoshi Inoue ve çalışma arkadaşları, daha önce dalak tirozin kinazının (SYK) baskılanmasının genç farelerin kaslarında süperkompleks oluşumunu ve egzersiz performansını artırdığını bildirmişti. Yeni araştırmada aynı mekanizmanın yaşa bağlı kas bozukluğunda işe yarayıp yaramayacağı incelendi.

Hücre deneylerinde fostamatinibin aktif metaboliti R406, fare kökenli C2C12 miyoblastlarına uygulandı. R406 tedavisi mitokondriyal solunum zinciri süperkomplekslerinin oluşumunu ve mitokondriyal solunumu artırdı. Çalışmada süperkomplekslerin değerlendirilmesinde mavi doğal poliakrilamid jel elektroforezi gibi protein komplekslerini bozmadan incelemeye yarayan tekniklerden, metabolik ölçümlerden ve moleküler analizlerden yararlanıldı.

Yaşlı farelere fostamatinib verilmesi de kas dokusunda süperkompleks oluşumunu destekledi. Hayvanlar telde asılı kalma ve kavrama kuvveti testlerinde daha yüksek puanlar aldı. Kuadriseps femoris kasında yapılan RNA dizileme analizi, tedavinin aktin çekirdeklenmesi ve aksiyon potansiyeliyle ilişkili genlerin ifadesini yükselttiğini ortaya koydu. Bu sonuçlar, ilacın etkisinin yalnızca mitokondriyal enerji üretimiyle sınırlı olmayabileceğine, kas kasılması ve hücresel yapı yollarını da etkileyebileceğine işaret ediyor.

Araştırmacılar fostamatinibin yaşa bağlı kas hastalıklarının önlenmesi veya tedavisi için yeniden konumlandırılabilecek bir aday olabileceğini belirtiyor. Bununla birlikte kanıtlar prekliniktir; doz, uzun dönem güvenlik, insan kasındaki biyolojik karşılık ve gerçek klinik yarar henüz bilinmiyor. İlacın kronik immün trombositopeni için onaylı olması, sarkopenide etkili veya güvenli olduğunun kanıtı değildir. Çalışma 25 Mayıs 2026’da alınmış, 3 Ağustos’ta kabul edilmiş ve 24 Ağustos 2026’da hakemli Scientific Reports’ta erken erişim sürümüyle yayımlanmıştır.

Kaynak: https://www.nature.com/articles/s41598-026-65610-5